实验分析心理因素对哮喘发病的影响及其作用机理(3)

　　下丘脑和边缘系统是重要的情绪活动整合中枢，其中下丘脑PVN分泌的CRH是各种应激反应的主要调节者［9,10］。应激水平的糖皮质激素对下丘脑PVN的CRH神经元起负反馈调节的作用，这一作用主要由边缘系统的海马所介导［11,12］。本研究结果表明：在应激条件下，哮喘大鼠下丘脑室旁核CRH阳性神经元明显增加，说明束缚应激可导致哮喘大鼠血浆皮质酮升高，对下丘脑PVN的抑制性负反馈调节作用减弱，疏肝理肺组大鼠下丘脑PVN的CRH阳性神经元与哮喘应激组比较明显减少，而理肺组与哮喘应激组比较则无明显差异，说明疏肝理肺方药通过调节应激反应，可减少下丘脑PVN的CRH阳性神经元，对应激条件下哮喘大鼠HPA轴的功能亢进具有一定的抑制作用。
　　应激水平的糖皮质激素对中枢神经系统造成损伤，这种损伤既是应激反应的结果，也是许多继发反应的原因。海马是GR含量最多的大脑区域，因此也是应激时糖皮质激素选择性攻击的靶区，应激水平的糖皮质激素的长期作用，将导致海马神经元萎缩，甚至死亡［13～15］。这种损伤主要表现在海马CA3区，该区神经元对损伤的易感性是由于缺乏钙结合蛋白所致［16］。本研究结果表明：在应激条件下，光镜下哮喘大鼠海马CA3区锥体细胞形态不规则，细胞核固缩，有较多的暗神经元出现；透射电镜下海马CA3区锥体细胞核形态不规则，核异染色质明显增多、聚集成块，胞浆疏松，多数线粒体扩张、出现空泡、嵴排列紊乱，说明海马神经元受到了损伤。疏肝理肺组大鼠海马CA3区在光镜下表现为核固缩神经元减少；电镜下可见胞浆疏松，线粒体丰富但致密，与哮喘应激组比较神经元损伤有所减轻。理肺组大鼠海马CA3区锥体神经元形态与哮喘应激组比较，无明显差异。由此可见，疏肝理肺方可通过调节应激反应，降低血浆皮质酮水平，减轻海马锥体神经元的损伤，增强对应激条件下哮喘大鼠下丘脑的负反馈抑制作用。

　　应激时，糖皮质激素作为一种免疫抑制剂，在应激条件下对机体的免疫功能产生一定的影响。T细胞是参与机体细胞免疫的活性细胞，CD4＋/CD8+比值在维持人体正常的细胞免疫中发挥着重要作用。CD4+T细胞可分为Th1和Th2，应激水平的糖皮质激素可引起外周血单核细胞内Th1/Th2平衡的改变，使Th2细胞分泌增加［17］。目前哮喘的发病率仍持续升高，与情感刺激和当前的生活状态有关。长期处于心理应激状态下可导致皮质酮过度分泌，影响免疫功能，特别是对Th1/Th2的影响，增加了人体对哮喘的易感性［18］。本实验结果表明：在应激条件下，哮喘组大鼠与正常组比较，血浆IL4明显升高，IFNγ明显降低；疏肝理肺组和理肺组大鼠与哮喘应激组比较，血浆IL4均降低，血浆IFNγ均升高；疏肝理肺组与理肺组比较，血浆IFNγ明显升高，而血浆IL4则无明显差异。因此，疏肝理肺方可通过调节应激反应升高血浆IFNγ和降低血浆IL4，对抗应激条件下哮喘大鼠免疫功能的抑制状态，增强机体对感染的抵抗力，其免疫增强作用可能是通过抑制糖皮质激素而实现的。
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